金秋米兰，群贤毕至；学术交汇，共探未来。2026年9月28日~10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2026）在意大利米兰隆重举行。作为全球糖尿病领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚世界各地顶尖专家学者，聚焦糖尿病研究与诊疗领域的前沿突破，共同探索疾病防治的新方向。

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病重要的微血管并发症，也是导致终末期肾病和心血管事件的重要原因。面对日益加重的DKD疾病负担，深入解析疾病机制、拓展治疗靶点、探索创新干预策略，始终是全球糖尿病研究的重要课题。

本届EASD大会上，西南医科大学附属医院内分泌科徐勇教授团队共有2项研究成果入选口头报告，分别聚焦钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）肾脏保护的肠道微生态机制和生酮饮食改善DKD的表观遗传机制，从微生态与新型饮食模式两个维度探索DKD肾脏保护的新机制与干预策略，展现了团队在DKD基础与转化研究领域的持续探索。

从中国西南到国际学术舞台，研究成果跨越山海，思想交汇米兰。让我们一起走近EASD2026，聆听来自徐勇教授团队的“中国声音”。

SO 062，741

SGLT2i部分通过调节肠道微生物群发挥DKD肾脏保护作用，联合粪菌移植可增强疗效

曾艳，郭曼，张行，滕方元，伍棋，龙洋，黄炜，魏泓，徐勇

背景

SGLT2i是DKD药物管理的重要基石，但其非降糖机制尚未完全阐明。近年来，肠道微生物群在DKD进展中的作用日益受到关注，为探索DKD新的发病机制及干预策略提供了新的研究视角。本研究旨在探讨SGLT2i的肾脏保护作用是否部分依赖肠道菌群，并评估其与粪菌移植（FMT）联合干预的协同增效作用。

方法

采用db/db小鼠建立DKD模型，评估SGLT2i对肾功能、肾脏病理及炎症的影响；通过宏基因组和代谢组分析菌群及代谢物变化。采用广谱抗生素耗竭肠菌，验证SGLT2i肾脏保护作用的菌群依赖性；将SGLT2i干预小鼠粪便移植至受体db/db小鼠，评价代谢、肾脏及炎症表型，进一步验证菌群介导作用。设置SGLT2i联合FMT组，与SGLT2i单药组比较，评估联合干预的增效作用。

结果

SGLT2i显著降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）并重塑肠道菌群，表现为α多样性增加、F/B比值优化，有益菌如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia spp.及Clostridium cluster IV增加，Escherichia-Shigella等潜在致病菌减少。代谢组学显示，SGLT2i提高丁酸、乙酸、磷酸烯醇式丙酮酸及鞘磷脂水平，降低硫酸吲哚酯等有害代谢物含量。抗生素耗竭菌群后，SGLT2i的肾脏保护作用减弱。FMT可部分传递SGLT2i的肾脏保护效应，改善肾脏损伤和纤维化并降低UACR、尿素氮、血清肌酐及胱抑素C。联合FMT较SGLT2i单药进一步改善肾脏病理和肾功能，并降低脂多糖（LPS）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）等炎症因子。

结论

SGLT2i对DKD的肾脏保护作用部分依赖肠道菌群，其通过重塑菌群及代谢产物减轻炎症和肾脏损伤。FMT可部分传递SGLT2i的肾脏保护效应，联合应用可增强疗效，为DKD微生态干预提供新的治疗策略。

SO 108，1089

生酮饮食通过ACSS2介导的组蛋白H3K27/H3K9 β-羟基丁酰化改善DKD

周婷婷，程希，巩奇明，徐勇，黄炜

目的

生酮饮食（KD）是改善代谢的有效干预方式。β-羟基丁酸（BHB）介导的组蛋白β-羟基丁酰化是新型表观遗传修饰，ACSS2为该途径的关键调控酶。本研究旨在探讨KD是否通过ACSS2介导的组蛋白β-羟基丁酰化途径改善DKD的炎症与纤维化。

方法

（1）体内实验：

高脂喂养db/db小鼠构建DKD模型，分别予KD、ACSS2抑制剂或AAV-9介导的ACSS2过表达干预。检测小鼠生化指标、UACR、肾脏病理改变及IL-6、转化生长因子β（TGF-β）等指标，免疫印迹分析肾脏ACSS2及泛/特异性（H3K27、H3K9）β-羟基丁酰化水平。

（2）体外实验：

高糖诱导人肾小管上皮细胞，分别予以BHB、ACSS2抑制剂或Flag-ACSS2过表达干预。检测上述蛋白表达及修饰水平，并通过ChIP-PCR检测H3K27/H3K9 β-羟基丁酰化在IL-6和TGF-β启动子区的富集。

结果

（1）体内实验：

KD干预在未引发酮症酸中毒的前提下安全升高血酮，显著降低血糖及UACR，改善肾脏病理；同时上调肾组织泛/特异性β-羟基丁酰化水平，下调IL-6、TGF-β表达。ACSS2过表达或抑制，可分别促进或逆转KD诱导的上述修饰及抗炎、抗纤维化作用。

（2）体外实验：

BHB抑制高糖诱导的细胞IL-6、TGF-β表达，并上调相应表观修饰水平；ChIP-PCR证实H3K27/H3K9 β-羟基丁酰化在IL-6和TGF-β启动子区显著富集。同动物实验一致，ACSS2的过表达或抑制，也分别促进或逆转了BHB对上述基因表达及修饰的调控。

结论

KD通过ACSS2介导的组蛋白β-羟基丁酰化修饰，在转录水平下调IL-6和TGF-β基因表达，从而改善DKD相关的肾脏炎症与纤维化损伤。

DKD是导致慢性肾功能下降和终末期肾病的重要原因。尽管SGLT2i等药物已显著改善DKD治疗，但患者仍存在肾功能进展和心肾残余风险，且SGLT2i的肾脏获益尚不能完全由其经典代谢效应解释。因此，进一步解析其非经典肾脏保护机制，并探索如何在现有治疗基础上获得更大获益，仍具有重要意义。第1项研究发现，SGLT2i的肾脏保护作用部分依赖肠道菌群，粪菌移植可部分传递这一效应，联合SGLT2i后进一步改善肾脏损伤，为微生态干预与药物治疗联合提供了新的实验依据。另一方面，DKD不仅是高血糖相关疾病，还伴随能量代谢紊乱及持续性炎症、纤维化。生酮饮食可通过改变能量代谢提高BHB水平，而BHB兼具代谢底物和表观遗传信号分子的作用，因此其肾脏效应及潜在机制值得关注。第2项研究揭示，生酮饮食可通过ACSS2介导的组蛋白β-羟基丁酰化，调控炎症和纤维化相关基因表达，为代谢干预改善DKD提供了新的机制解释。后续仍需进一步验证关键菌群、代谢物及表观遗传靶点的因果作用，并评价相关干预的安全性和临床获益。